密西西比河谷上游是北美最大的美国葡萄种植区(AVA)。2009年成立时，它取代了俄亥俄河谷，成为世界上最大的指定葡萄酒产区。它覆盖了密西西比河上游3万平方英里(77000平方公里)的土地，仅是几百英亩酿酒葡萄的家园。耐寒葡萄品种如霞多丽、雪绒花(Edelweiss)和圣克罗伊(Saint-Croix)在该地区凉爽的大陆性气候中生长得最好。
这一广阔的区域包含了多种多样的地形，似乎与AVA作为一个独特的地理区域的想法相左。然而，密西西比河上游是上个冰河时期冰川活动的结果，与周围的景观截然不同，因此烟酒税贸易局(TTB)将其指定为AVA。伊利诺斯州的西北角属于这一区域，这一区域还包括威斯康辛州、明尼苏达州和爱荷华州的土地。
