密西西比河上游是迄今为止北美最大的美国葡萄种植区，同时也是世界上最大的指定葡萄酒生产区。该名称成立于2009年，击败了俄亥俄州河谷AVA(Ohio River Valley AVA)。它覆盖了明尼苏达州、爱荷华州、威斯康星州和伊利诺伊州的土地。
法美杂交品种被用于大部分种植在AVA地区的葡萄。这些通常用于它们的早熟和抗寒冬天。最好的葡萄酒是用Frontenac，Chardonel，Marechal Foch和Edelweiss等葡萄品种制成的。有些葡萄酒也可能是由该地区以外的果汁制成的。
AVA沿着密西西比河上游延伸，从明尼阿波利斯一直延伸到达文波特。它覆盖了近3万平方英里(77000平方公里)的土地和超过500英里的河流。这段距离比香槟和朗格多克-鲁西永(Languedoc-Roussillon)最南端的葡萄园之间的距离还要远。
AVA的大小引起了一些人对AVA系统的有效性的质疑。这一应用是基于15000年前的一个冰川退缩区，但在这一广阔的区域内，生长条件一定会发生变化。烟酒税局认为该地区内部与周边土地有足够的同质性和差异性，因此将该地区定为农业区。
密西西比河谷上游的地形是上个冰河时代冰川消退的遗迹。15000年前，冰川覆盖了美国北部的大部分地区，但却没有覆盖密西西比河谷上游的土地。当冰川开始消退时，水流开始冲刷山谷，然后再被进一步的冰川洪水的冲积物填满。这种与周围地区明显不同的地质情况，是建立AVA的主要理由。
密西西比河谷上游——在最广泛的术语中——有着凉爽的大陆性气候，冬天寒冷，生长季节相当短。葡萄园种植在该地区许多较小河谷的山坡上，那里良好的空气排水和阳光照射有助于成熟过程。大多数的降水在夏季以风暴的形式出现，在冬季以雪的形式出现。这意味着种植者必须仔细练习葡萄栽培技术，以保护他们的葡萄藤免受寒冷天气的影响。有些人会在收获后立即进行修剪，然后通过堆积土壤来隔离植物。山谷里的土壤各不相同，但通常是由石灰石基岩上的粘土和粉壤土组成。
生长在密西西比河上游的本地葡萄品种，在禁酒之前，形成了这里早期酒业的基础。在这之后，许多生长在密西西比河上游边缘的葡萄藤被拔掉，取而代之的是玉米和其他农作物。20世纪中期，新开发的2,4- d除草剂对葡萄园造成的漂移损害使葡萄酒工业进一步倒退。耐寒杂交葡萄品种的发展对该地区的种植者来说是一个福音，在过去几十年里振兴了密西西比河谷上游的葡萄酒产业。
在AVA获得批准的时候，有32个酿酒厂和近500英亩(202公顷)的葡萄树种植在密西西比上游河谷。
